李奕冲（梁朝伟 饰）是一名报馆编辑，为出版发行“小柳全集”四处搜集小柳（吴倩莲 饰）的资料。为了保证“小柳全集”的内容，李奕冲甚至找到了小柳生前的故居，准备入住。这是幢位于荒山中的大屋，自从小柳在这里去世后就再也无人入住。但阿冲的好友Julia（吴君如 饰）却发现更为诡异的事，这幢无人入住的旧屋在这几年一直有一个名为“云氏基金”的机构为其缴纳水电的房屋费用。阿冲愈发好奇，决心搬进去，女友Elaine（吴倩莲 饰）不放心，也要求一同进驻这幢旧屋。二人入住旧屋后不久，就发现了一连串让人毛骨悚然的事情：有些房门无论如何打不开；Julia 的小女儿Mimi听到婴儿的哭声；在夜晚Elaine还听到从锁住的房间里传来白光《等着你回来》的歌声……这间旧屋子究竟藏着怎样不为人知的秘密？
住在加州某小镇的美丽女孩苏珊·墨菲（瑞茜·威瑟斯彭 Reese Witherspoon 配音）即将和他深爱的男友德里克·迪尔特（保罗·路德 Paul Rudd 配音）走入婚姻的殿堂。可就在这关键时刻，她先是被一颗陨石砸到脑袋，继而全身发光变成一个身形高大头发雪白的巨人。她的变化吓跑了亲朋好友，随后一群全副武装的神秘之人将其抓获并囚禁起来。苏珊被军方带到52区的秘密基地，与来自地球各个角落的怪物们称为科学家们研究的对象。 与此同时，一个藏有邪恶力量的不明飞行物正以极高的速度接近地球，它所带来的外星人加莱克萨哈（瑞恩·威尔森 Rainn Wilson 配音）扬言要摧毁地球，毁灭人类。人类奋起反抗，但是他们的武器在加莱克萨哈面前全部败下阵来。地球危在旦夕，人们把命运寄托在了苏珊及其怪物朋友的身上……
