故事的背景是十年前，赵鹏程（于毅 饰）在执勤中遭遇持枪嫌疑人时，由于“哑火”，导致师傅徐雷受伤致残，这一事件给他的生活和工作带来了沉重的精神压力。十年后，平海所发生了一起“走火”事故，当事民警刘长路选择隐瞒不报，而赵鹏程目睹此事后陷入了情感和道德的抉择之中。随着“走火”事件被举报，引发了平海所内部的人际纠葛。在办案过程中，赵鹏程和刘长路遭遇袭警事件，刘长路在开枪警告时误伤了一名路人，这意外导致了更多复杂的法律问题和道德挑战。 律师迟玉和赵鹏程最终找到了关键的证据，帮助洗清了刘长路的罪名。赵鹏程向刘长路坦承自己举报了“走火”的事实，然而这一举动却被误解和批评。然而，当赵鹏程再次面对危险时，他挺身保护刘长路，成功击毙罪犯。这次“开火”打破了他十年来“哑火”的精神枷锁，让人们理解了他举报“走火”背后的正确意义。整个故事通过复杂的案件线索和人物关系，深刻探讨了警察面临的压力、道德选择和法律责任。
段天涯（李亚鹏 饰），归海一刀（霍建华 饰），上官海棠（叶璇 饰），成是非（郭晋安 饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视（刘松仁 饰）。此时因正德皇帝(邓超 饰)痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义 饰)更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时，当前形势急剧恶化，一件又一件命案直指护龙山庄，无形的阴谋笼罩着护龙山庄，神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死，在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此结束的四人此时却发现，原来皇帝的痴傻实为伪装，而身边最大的阴谋家正是养育他们长大，却窥探皇位二十多年的神侯！
